bt365官网下载 (上接D87版)中泰证券股份有限公司关于上海证券交易所《关于对辰欣药业股份有限公司有关变更募集资金投

 更新时间:2020-01-09 10:10:10

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美国食品药品监督管理局(fda)批准右美托咪定用于非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的镇静;2011年9月盐酸右美托咪定注射液在欧盟获得批准上市,商品名为dexdor?。

盐酸右美托咪定注射液最早于2009年在中国获得批准上市;辰欣药业股份有限公司研究开发的盐酸右美托咪定注射液于2013年4月获得国家食品药品监督管理总局(cfda)批准上市,获批适应症为用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静;拟在国内增加盐酸右美托咪定注射液的新适应症——用于非插管患者在手术和其他操作前和/或术中的镇静,此适应症已在美国和日本等国家获得批准。

2017年重点城市公立医院销售(全部剂型)7.34亿元,同比增长16.6%。

2017年,恒瑞销售6.38亿元,销售占比86.87%,江苏恩华销售4850万元,占比6.61%,四川国瑞销售4460万元,占比6.08%。

②氯化钾注射液

氯化钾注射液,是临床一线用电解质平衡调节药,主要用于各种原因引起的低钾血症。氯化钾注射液国产药品批文105个。2017年重点城市公立医院销售(全部剂型)7424万元,其中注射剂占74%,片剂占25%。

目前,大冢制药的注射液排在第一位,广州誉东健康制药的缓释片次之,科伦药业的注射液排在第三位。

③葡萄糖酸钙注射液

葡萄糖酸钙注射液无色的澄明液体。本品主要成份为葡萄糖酸钙,化学名称:d-葡萄糖酸钙盐一水合物。静脉注射,一次1~2g。注射宜缓慢。应用强心甙期间禁用。属于类别补钙药。生产企业有常州兰陵制药有限公司、北京紫竹药业有限公司、上海信谊药业有限公司、山东新华制药股份有限公司等。

作为国家基本药物,葡萄糖酸钙主要治疗钙缺乏、急性血钙过低,碱、镁、氟等中毒的解救及治疗过敏性疾患、心脏复苏等,临床使用广泛。

据中康cmh数据,2017年葡萄糖酸钙注射液销售量为2.22亿支;葡萄糖酸钙氯化钠注射液为300.3万瓶,合计销量2.25亿支(瓶)。

④氯化钠注射液

氯化钠注射液是一种电解质补充药物,其适应症为各种原因所致的失水,包括低渗性、等渗性和高渗性失水;高渗性非酮症糖尿病昏迷,应用等渗或低渗氯化钠可纠正失水和高渗状态;低氯性代谢性碱中毒;外用生理盐水冲洗眼部、洗涤伤口等;还用于产科的水囊引产。

钠和氯是机体重要的电解质,主要存在于细胞外液,对维持正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。正常血清钠浓度为135~145mmol/l,占血浆阳离子的92%,总渗透压的90%,故血浆钠量对渗透压起着决定性作用。正常血清氯浓度为98~106mmol/l,人体中钠、氯离子主要通过下丘脑、垂体后叶和肾脏进行调节,维持体液容量和渗透压的稳定。

药用氯化钠为氯化钠含量大于99.5%,无色、透明的立方形结晶或白色结晶性粉末。国内共有400余家氯化钠制剂生产企业,其中氯化钠注射液由于使用范围广,产品规格多,生产企业数量达到270家,获得批准文号的产品达到877个。药用氯化钠制剂生产企业主要分布在山东、江苏、浙江、广东、河南等地,其企业数量占全国生产企业的38%。

2015年氯化钠注射液销售规模高达158.53亿元,同比增长9.77%。多年来,大输液在国内市场一直保持着很高的市场份额,而氯化钠注射液作为其中的主打品种之一,多年来一直处于最畅销产品的榜首,应用于各大科室。

cmh数据显示,目前氯化钠注射液的销售覆盖除了网上药店等所有终端,其中城市等级医院和县域等级医院是销售主战地,国内氯化钠注射液生产企业形成规模销售的多达200余家,其中销售规模居前的有科伦药业、石家庄四药以及百特制药。

⑤葡萄糖注射液

葡萄糖注射液是一种无色或几乎无色的澄明液体。作为人体主要的热量来源之一,每1克葡萄糖可产生4大卡(16.7kj)热能,故被用来补充热量,治疗低糖血症。当葡萄糖和胰岛素一起静脉滴注,糖原的合成需钾离子参与,从而钾离子进入细胞内,血钾浓度下降,故被用来治疗高钾血症。高渗葡萄糖注射液快速静脉推注有组织脱水作用,可用作组织脱水剂。另外,葡萄糖是维持和调节腹膜透析液渗透压的主要物质。

葡萄糖注射液是可以用于多科室的大输液品种,2015年国内葡萄糖注射液销售规模高达103.70亿元,仅次于氯化钠注射液,同比增长16.90%。cmh的统计数据显示,葡萄糖注射液销售在城市基层最大,其次是城市等级医院和县域等级医院,各大终端的销售总额差距不大。

而从生产企业来看,目前国内生产葡萄糖注射液的企业众多,cmh的数据监控显示,目前国内葡萄糖注射液生产企业形成规模销售的多达200余家,其中市场销售居前的企业有科伦药业、石家庄四药、双鹤药业、济民制药和华利制药。而科伦药业以21.7%的市场份额高居榜首。

国内医院临床使用最多的营养类输液主要有葡萄糖输液(注射液)、脂肪乳注射液、氨基酸注射液、维生素和微量元素输液四大类型。其中,葡萄糖输液(注射液)一直保持市场占有率80%以上,牢牢坐稳临床营养输液用量的头把交椅。

在美国,60%-70%的外科有营养风险的住院患者、100%有营养风险的肿瘤放、化疗患者得到营养治疗。相比之下,我国住院患者中约40%的患者存在营养风险,但只有10%得到营养评价和治疗。

可见,我国的营养用输液市场才刚刚起步,远未达到普及,我国营养用输液市场具有极大的发展潜力。前瞻产业研究院《中国大输液行业分析报告》预计到2021年,国内营养用输液市场规模将超过130亿元。

另外,国内营养用输液市场生产企业众多,市场竞争不断加剧。从长远来看,行业利润率将逐渐下降,同时市场的集中程度会逐渐提高,多数竞争实力不强的中小型企业将被市场所淘汰。

大输液领域,公司目前排名属于行业前4位以内,规模较大,将成为这个市场的整合者之一,进入这个领域将抢得较大的份额。

⑥盐酸氨溴索注射液

据米内网bi智能版2016年度数据,国内呼吸系统用药市场已超过1330亿元。其中第一终端公立医院占据37.62%的份额,县级公立医院占据12.98%,第二终端为零售药店占据35.69%,第三终端城市社区卫生服务中心占据7.94%,乡镇卫生院占据了5.73%。其品种结构感咳类占69.33%,抗哮喘类占据21.11%,其它类别占据了9.56%。国内重点城市公立医院呼吸系统化药市场用药已达到46.60亿元,同比上一年增长13.66%,表现出快速增长态势。

盐酸氨溴索(又称盐酸溴环己胺醇),是溴己新的活性代谢产物;能促进肺表面活性物质的形成,是一种新的粘痰溶解药物,缓解咳嗽和呼吸困难,有利于气道分泌物的排出,适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。迄今为止,国内生产氨溴索的制剂厂商已有70家公司,批准了片剂、缓释片、分散片、泡腾片、口腔崩解片、缓释胶囊、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液、糖浆剂、注射液、注射用粉针剂、氯化钠注射液、葡萄糖注射液等13个剂型。

2017年《国家医保药品目录》的呼吸系统药物中收载了171个,其中缓解感冒复方otc药物92个,呼吸系统处方药79个,占据46%。镇咳祛痰药物16个,占据祛痰药物了62.5%。top10祛痰药物占据了祛痰止咳治疗市场近90%的份额,其中top1为盐酸氨溴索制剂。随着我国文明程度提高和祛痰意识的增强,痰咳市场发生了巨大变化。数据分析显示,祛痰药已成为国内快速增长的类别之一,也是未来10年最具发展前途的药品市场之一。总体分析来看,国内用于化痰、祛痰的化学药物近40个品种,多数还具有镇咳机制,已是呼吸类药物中流砥柱,盐酸氨溴索一直是我国城市医院应用镇咳药的主导产品,市场占有率较高且稳固,在药品零售市场中其销售额也在不断上升。今后市场发展前景看好。

2017年重点城市公立医院销售(全部剂型)10.42亿元,勃林格殷格翰销售4.59亿元,占比43.99%,常州四药销售1.51亿元,占比14.47%。

⑦胞磷胆碱钠注射液

20世纪60年代中期,日本武田药品工业公司首次开发成功胞磷胆碱,以商品名“nicholin”(尼可林)上市。1988年开始引入中国。现今,胞磷胆碱钠已被中国药典2005版二部收载。截至目前,国家食品药品监督管理局(sfda)所批准的胞磷胆碱注射液总共有125家,胞磷胆碱氯化钠注射液20家,胞磷胆碱葡萄糖注射液15家,粉针剂19家;批准的胞磷胆碱口服制剂有两家,分别是齐鲁制药厂的胶囊“思考林”和四川三九梓橦宫药业的片剂“欣可来”。

目前,在中国医院脑保护类用药中,胞磷胆碱是临床用量最大的神经激活剂,2007年国内医院胞磷胆碱水针、粉针和输液注射剂用药总量已达到11268万支。在中枢神经损伤后,胞磷胆碱可参与修复和再生,起神经保护作用;在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用。该药不但可以治疗颅脑损伤和脑血管意外所引起的神经系统的后遗症,并可用于帕金森综合征和老年性痴呆症的辅助治疗。对急性中风、外科手术后引起的神经损伤、意识障碍、青光眼等有明显的临床治疗效果。

胞磷胆碱钠注射液,为无色的澄明液体,主要成分是胞磷胆碱钠,化学名为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐,为核苷衍生物,可增强脑干网状结构,尤其是与意识密切相关的上行网状结构激动系统的机能;增强锥体系统的机能,改善运动麻痹;改善大脑循环,通过减少大脑血流阻力,增加大脑而促进大脑功能恢复和促进苏醒等有一定作用,主要用于急性颅脑外伤及脑手术后的意识障碍。胞磷胆碱钠注射液这类促进大脑功能恢复的药品市场前景广阔。

2017年重点城市公立医院销售(全部剂型)6.94亿元,其中注射剂占47.75%,片剂占25.87%。吉林百年汉克制药销售46.63%,齐鲁制药销售26.43%,四川梓橦宫药业销售10.41%。

⑧单硝酸异山梨酯注射液

硝酸酯类药物是使用最为广泛的抗心肌缺血药物,无论机体内皮细胞功能和结构是否正常,其均可发挥明确的血管平滑肌舒张效应。硝酸酯类药物主要分为硝酸甘油、硝酸异山梨酯以及单硝酸异山梨酯三类。其中硝酸甘油以及硝酸异山梨酯早在2009年9月1日就被收录在《国家基本药物目录》之中。

硝酸甘油易从口腔黏膜、胃肠道以及皮肤吸收,有舌下含片、静脉、口腔喷剂和透皮贴片等多种剂型。舌下含服硝酸甘油吸收迅速、安全,因此常被用作冠心病患者心绞痛发作时的“救命药”。但是,由于硝酸甘油更容易产生耐药性,所以不适宜长期服用。

硝酸异山梨酯口服吸收完全,但肝脏的首过效应明显,其生物利用度仅为20%~25%,半衰期约1小时,活性较弱。事实上,硝酸异山梨酯主要的药理学作用源于肝脏活性代谢产物5-单硝酸异山梨酯,而另一个代谢产物2-单硝酸异山梨酯几乎无临床作用。

5-单硝酸异山梨酯是药效持续时间最长的一种硝酸酯类药物,药效平稳,不良反应小。其生物利用度高达100%,没有肝脏首过效应。相比之下,5-单硝酸异山梨酯是更为理想的长期硝酸酯类药物。

单硝酸异山梨酯(ismn)为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物,与其它有机硝酸酯一样,主要药理作用是松弛血管平滑肌。ismn释放氧化氮(no),no与内皮舒张因子相同,激活鸟苷酸环化酶,使平滑肌细胞内的环鸟苷酸(cgmp)增多,从而松弛血管平滑肌,使外周动脉和静脉扩张,对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周,回心血量减少,左室舒张末压和和肺毛细血管楔嵌压(前负荷)减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压(后负荷)减低。冠状动脉扩张,使冠脉灌注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少,供氧量增多,心绞痛得以缓解。致癌和致突变现象动物实验未观察到。

单硝酸异山梨酯注射液,为无色澄明液体,用于冠心病的长期治疗;心绞痛的预防;心肌梗死后持续心绞痛的治疗;与洋地黄和/或利尿剂联合应用,治疗慢性充血性心力衰竭。目前,我国单硝酸异山梨酯注射液市场发展迅速,产品产出持续扩张,国家产业政策鼓励单硝酸异山梨酯注射液产业向高技术产品方向发展,国内企业新增投资项目投资逐渐增多。

2017年重点城市公立医院销售(全部剂型)3.68亿元,其中注射剂占20.38%,片剂占66.68%。鲁南贝特销售2.41亿元,占比65.67%,阿斯利康销售3819万元,占比10.37%,优时比(珠海)销售2022万元,占比5.49%。

公司对bfs的判断:公司现在是bfs市场上处于前列的公司之一,实施 bfs“ 吹灌封” 一体化无菌灌装生产线项目, 能够稳固原有市场地位,提升产品质量, 提升公司综合竞争能力,将公司打造成国内外富有竞争力的液体制剂生产制造基地。

1)顺应市场需求。2)产品具有自主知识产权,技术成熟,无技术风险。3)公司已有健全的市场营销网络,具有品牌优势、配套销售优势、技术优势、售后服务优势和可持续发展优势,竞争优势明显。4)公司技术力量强, 有很好的经营业绩,具有很强的发展后劲。项目实施后,可开发其他品种,形成产品梯队,保持优势。

(2)cgmp固体制剂二期工程项目

2016年3月4日,国家食药监总局发布关于化学药品注册分类改革工作方案的公告(2016年第51号),重新对仿制药进行定义并要求仿制药剂型须与原研药保持一致。公司此项目新选的都与原研一致。2019年9月30日,国家药监局综合司公开征求《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》意见,未提及与原研药品剂型不一致的已上市注射剂如何开展一致性评价。综合国家政策导向和临床价值等因素,与原研剂型不一致的注射剂未来前景不乐观。面对当前仿制药一致性评价的政策环境和国内药品政策评审的态势,公司经过充分讨论认证,决定走国际化发展战略,投资建设符合欧美cgmp标准的口服固体制剂生产基地,高端口服固体制剂产品通过欧美认证,走向国际市场,进一步提高国际销售能力和盈利能力,同时也利于加快国际向国内转报的审评速度。因cgmp体系的建设需要投入大量的资金和物力,对公司的研发能力也有很高的要求,需要企业持之以恒的投入财力和物力,目前,国内企业建设cgmp认证体系的主要有辰欣药业、华海药业、普利制药、恒瑞制药、人福药业等大型规模型企业。

本项目具体产品如下:

①抗感染药市场前景分析

1)抗感染药物概述

抗感染药物(anti-infectiveagents)指治疗各种病原体(细菌、真菌、衣原体、支原体、病毒、立克次体、螺旋体、原虫、蠕虫等)所致的感染的各种药物。按其用途可为抗细菌药物、抗真菌药、抗病毒药和抗寄生虫药物,临床所说抗菌药物指前两者,也就是抗细菌药物和抗真菌药。

虽然目前限抗政策不断加码,但是抗生素在临床用药中存在刚性需求,且世界卫生组织提倡的“能口服就不注射,能肌肉注射的就不静脉注射”的用药原则逐渐深入人心,在医疗机构得到更好得落实,口服固体剂型的抗生素市场前景依然广阔。

抗菌药物按其对细菌的作用方式可分为杀菌剂与抑菌剂两类;按其结构可分为青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、硝基咪唑类、大环内脂类、多粘菌素类、四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、磺胺类、氨茶碱类、洁莓素类等十二个类别,本次募投项目涉及的药品左氧氟沙星片属于喹诺酮类抗菌药物。

2)主要募投产品现状

左氧氟沙星由日本第一制药株式会社于1994年研制成功并在日本上市,1995年获准进入我国市场,具有广谱抗菌作用,抗菌作用强,对多数肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用,但对厌氧菌和肠球菌的作用较差,适用于敏感菌引起的:泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染、败血症等全身性感染。

左氧氟沙星口服常释剂型属于国家医保甲类。目前市场规模较大,根据数据,2016年左氧氟沙星国内销售金额近8.67亿元,2009-2016年期间年均复合增速5.32%,销售额整体呈逐年增长的趋势。尽管这个品种受限抗令的影响,但cgmp固体制剂二期工程项目本身是定位于制剂出口,当前的环境下,制剂出口重点在于基础用药,主要出口国家为东南亚、非洲、拉美国家、选择的品种是市场容量大,疗效好,易于接受。

3)主要募投产品市场前景

虽然各类肿瘤及心、脑血管疾病逐渐代替感染性疾病成为人类的主要死因,感染性疾病仍然是影响人类疾病的主要病症之一。随着各类疫苗的应用,各种传染病得到有效的抑制,但由于微生物遗传学、微生物进化等原因,许多原以为被灭绝和控制的疾病再次复发。同时,新的传染病不时发生,近年来在我国及全世界范围内流行的非典型性肺炎、禽流感等大范围传染病,引起药界的广泛关注。环境与国际交流加速也加速感染性疾病的传播,工业污染对细菌进化产生的影响,增加了抗感染研究的不确定性;都市化带来人口密度增加、卫生条件下降、水污染等,都将促进感染性疾病的传播;国际间的交流日益频繁加速了传染病的传播速度。综合以上因素,感染性疾病对人类健康的威胁仍然不可小视,市场对抗感染药物的需求有着稳定而广阔的市场。

近年来,抗感染市场规模不断扩大。2009年约为1037亿元,2015年,中国抗感染类用药总体市场规模已达到2119亿元,随着新医改的加速,我经济的不断增长以及人民群众健康意识的提高,抗感染类药物将会继续保持良好的增长势头。预测到“十三五”末将突破3000亿大关,达到3172亿元。

②乙肝药物市场前景分析

1)抗乙肝药品概述

治疗病毒性肝炎主要以病毒性药物和干扰素系列为主,其中抗病毒类药物以前是以拉米夫定为代表药物,近几年阿德福韦酯等新药上市销售。而干扰素系列的代表药物主要有重组人干扰素a-2b、重组人干扰素a-1b等。另外还有部分植物提取要可用于治疗病毒性肝炎,其中的代表药物为苦参素。

2)主要募投产品现状

阿德福韦酯系第二代核苷类药物,2002年9月首次在美国上市,本品通过抑制病毒dna逆转录酶活性,植入病毒dna链导致病毒dna链断裂等特殊药理机制,起到抗乙肝病毒的作用。且本产品对拉米夫定耐药病毒仍然有效,具有广阔的市场前景。目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体,在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。阿德福韦酯已获中国sfda批准用于治疗慢性乙型肝炎,其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。

3)主要募投产品市场前景

a、病毒性肝炎居我国发病数之首

国家卫生计生委的最新统计数据显示,病毒性肝炎目前位居我国传染病发病之首。我们国家目前有隐性肝炎病毒的携带者还有8000多万人,其中有将近2000万人需要长期进行治疗或者抗病毒治疗。

b、乙肝在病毒性肝炎中占据主导地位

我国法定传染病系统每年报告超过130万例病毒性肝炎病例,占报告总病例数的三分之一。病毒性肝炎位居传染病发病之首,其中乙肝占所有肝炎病例的80%。我国每年因乙肝所致直接经济损失至少5000亿元。

c、接受乙肝治疗的人数占比较小

据世界卫生组织数据显示,全球受到乙肝病毒威胁的群体已近20亿人,其中3.5亿为慢性乙肝病毒感染者。每年因hiv感染所致的肝衰竭、肝硬化及原发性肝细胞癌(hcc)死亡病例约为100万。我国属于慢性乙型肝炎的高发地区之一,约有1.2亿人携带乙肝病毒,其中慢性乙型肝炎患者已达3000多万人。按第六次全国人口普查数据公报人口总数测算,其新发病毒性肝炎已超过116万人。

抗乙肝用药治疗费用较高,且患者需要长期服药,乙肝用药市场空间广阔。近年来,我国治疗乙肝用药的市场规模已从2011年的68.81亿元增长到2015年的162.76亿元,cagr为22.4%,增速较快。其中医院市场是肝病药物销售的主要渠道,市场份额占比约为80%。

预计到2020年我国乙肝用药市场规模将达到200亿元。

③心脑血管用药市场前景分析

1)脑血管用药概述

心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称,泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。即使应用目前最先进、完善的治疗手段,仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理,全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人,居各种死因首位。

心脑血管药物在全球范围内是第一大类药物,约占全球药品总规模的20%。在我国,心脑血管药物市场规模仅次于抗感染药物,位居第2位,其市场规模超过全国药品销售总额的17%。根据新思界产业研究中心发布的《2018-2022年中国心脑血管用药市场分析及发展前景研究报告》数据显示,2014-2017年我国心脑血管药物市场持续增长,终端市场规模由2397.8亿元上升至3694.3亿元,年复合增长率在15%以上。

心脑血管药物中化学药占比最高。2009-2015年,我国心脑血管化学药终端市场规模由605.13亿元上升至1,531.19亿元,7年间年复合增长率16.73%,增长趋势基本与心脑血管药物总体市场一致。

到2020年我国老年人口将达到2.48亿。老龄人口的上升,必将导致心脑血管疾病用药的持续增长,药市场规模将持续快速增长。

2)主要募投产品现状和市场前景

心血管疾病是全世界导致死亡的首位疾病。目前我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人,每年新发脑卒中和心肌梗死200万和50万,每10个成年人中就有2个患心血管病,我国每年死于心脑血管疾病的患者近300万人,占我国每年总死亡病因的51%。也就是说,每10.5秒就有1人因心脑血管疾病死亡。

心脑血管药物目前是全球第一大类药物,约占药品规模的20%;该类药物在我国排名第二,占比超过20%。2014-2017年我国心脑血管药物市场持续增长,终端市场规模由2397.8亿元上升至3694.3亿元,年复合增长率在15%以上。

心脑血管疾病以老年人为主,并且呈现发病率年轻化的趋势。我国从1999年进入老龄化社会,2001-2020年,是快速老龄化的阶段,年均老年人口增加596万,预计2020年将达到2.48亿。老龄人口的上升,必将导致心脑血管疾病用药的持续增长。

本募投产品苯磺酸氨氯地平是第三代钙拮抗剂,是治疗冠心病慢性稳定性心绞痛和高血压的药物,能减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。原研药是美国辉瑞公司的络活喜。迄今为止,cfda已颁发了氨氯地平98张批文,70多家企业角逐这一市场,竞争十分激烈,国产知名品牌也不在少数。氨氯地平的原研企业为辉瑞公司,本品1990年在美国上市,商品名为“络活喜”,它是世界处方量最大的治疗高血压的品牌药物之一,仅2007年到2017年,十数年间累计销售超过了167亿美元。目前市场上的氨氯地平有4种剂型,3个规格,涉及50多家企业;其中苯磺酸氨氯地平片的生产厂家最多,超过50家,马来酸氨氯地平片排第二,有7家企业生产,而甲磺酸氨氯地平片只有一家企业拥有批文;剂型方面,滴丸和分散片都仅有一家企业生产。目前通过一致性评价的企业已有7家,分别是江苏黄河药业、扬子江集团上海海尼药业、珠海联邦制药、浙江京新、苏州东瑞、华润赛科、辰欣药业。这个是市场规模足够大的品种,按现在的集中采购形势,如果成本上有优势,还是有很大的市场机会,新上的生产线能够有更大的生产规模,有效降低成本,在下一轮的集中采购中抢占有利的市场机会。

④甲钴胺片市场前景分析

甲钴胺片是一种内源性的辅酶b12,参与一碳单位循环,在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用,由日本卫材开发,98年进入中国市场,2004年国内华药首仿上市,其适应症为周围神经病。

甲钴胺片是一种神经类的药物,具有营养神经,促进神经恢复的作用。主要用于周围神经系统的病变,如三叉神经痛、坐骨神经痛、面神经麻痹、多发性神经炎等。也用于维生素b12引起的巨幼红细胞性贫血;糖尿病并发周围神经病变;带状疱疹、各种皮肤炎引起的神经痛;自律性神经功能障碍等。从事汞及其化合物的工作人员,不宜长期大量服用本品。

动物实验发现本品比氰钴胺易于进入神经元细胞器,参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成,促进叶酸的利用和核酸代谢,且促进核酸和蛋白质合成作用较氰钴胺强。本品能促进轴突运输功能和轴突再生,使链脲霉素诱导的糖尿病大鼠坐骨神经轴突骨架蛋白的运输正常化,对药物引起的神经退变具有抑制作用,如阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱引起的神经退变及自发高血压大鼠神经疾病等。在大鼠组织培养中发现本品可以促进卵磷脂合成和神经元髓鞘形成。本品能使延迟的神经突触传递和神经递质减少恢复正常,通过提高神经纤维兴奋性恢复终板电位诱导,能使饲以胆碱缺乏饲料的大鼠脑内乙酰胆碱恢复到正常水平。

2017年重点城市公立医院销售(全部剂型)6.09亿元,其中注射剂占23.53%,片剂占66.99%。卫材(中国)销售2.89亿元,占比47.58%,eisai(卫材)销售1.3亿,占比21.36%。四环生物销售8300万元,占比13.69%。

⑤阿司匹林肠溶片市场前景分析

阿司匹林肠溶片为酸性非甾体抗炎类药物,主要用于解热镇痛,治疗发热、疼痛、风湿病等,是应用最广泛的解热镇痛药,于1993年,拜耳阿司匹林肠溶片上市,2003年进入我国市场。近年来越来越多的研究表明,阿司匹林还具有抗血栓的作用,随着中国老龄化情况的加重,心脑血管疾病的发病率越来越高,阿司匹林肠溶片也越来越广泛应用于心脑血管疾病的预防和治疗。

相较于阿司匹林普通口服制剂,肠溶片能在一定程度上增加阿司匹林在体内的生物利用度,减轻其对胃黏膜的刺激作用,减少发生胃溃疡和胃出血的概率。关于阿司匹林在其他肿瘤方面的应用也正在研究中。另有研究显示,阿司匹林能够预防认知功能下降及阿尔茨海默病、改善抑郁和精神分裂症,阿司匹林还能显著减缓慢性肝病患者肝纤维化进程。相信随着越来越多关于阿司匹林研究结果的展现,其潜在作用也将日益被挖掘,将会给人类带来更多益处。

目前我国已获批的原料药及含有阿司匹林的制剂生产批准文号有1083个,剂型以胶囊和片剂为主,阿司匹林以物美价廉带动市场,2016年阿司匹林制剂的样本医院销售额为1.67亿元,同比增长5%,估计总市场在10亿元左右。

公司经过审慎判断:现在国家要求全面提升仿制药的质量生产标准,在国内大力推行药品一致性评价,目的是为了将国内的药品质量提升到与国际接轨,同时,国家也鼓励制剂国际化,全面提升药品标准,开拓国外市场。公司此项目贴合国家政策,符号国内制剂企业发展趋势,同时也是公司制剂国际化的战略。力争大幅提升质量标准,技术标准,获得国际公认的标准同时,一方面努力开拓国外市场,另一方面在国内申报一致性评价,可以享受优先审评的优惠政策,相关品种尽早取得批件,先期进入一致性评价后的市场,取得市场主动。

(3)2.4亿瓶袋直立式软袋项目

目前,市场上大输液的包装材料基本可分为玻璃瓶,塑料瓶,软袋,直立袋四种形式,其中玻璃瓶作为大输液包装临床选择倾向性减弱;塑料瓶获得性高,价格较为适宜,但安全与质量指标不理想;非pvc软袋具有较多优势,使用量呈上升趋势,可能成为临床主流选择,但操作便捷性有待改善,尤其双管易发生漏液等问题;直立式软袋因为在临床使用更安全更方便,越来越受临床的青睐。

我国大输液包装结构调整符合国际发展潮流,但与发达国家相比还存在差距。在欧美等发达国家,软袋、塑瓶包装的输液产品已经成为市场主流,美国软塑包装的使用率占到90%,欧洲为70%。预计未来我国玻璃瓶的市场份额继续萎缩,软塑包装的市场份额将继续增加。直立式软袋输液产品的优势明显,对其它输液产品的替代性突出,是未来市场需求的重点。因为直立式聚丙烯输液袋的工艺技术壁垒高,成本低,毛利率高,目前市场上掌握直立式聚丙烯输液袋生产技术的厂家包括辰欣药业、四川科伦、石四药、华润双鹤、齐都药业等少数十几个厂家。

①大输液行业市场规模

在化学药品制剂行业中,大输液是最重要的制剂之一,由于其具有直接输入体内的药量较大、药效迅速、作用可靠及适于急救等特点,临床用途十分广泛。近几年受政策及国内大环境影响,大输液产量增长率开始出现下滑,总体产量从2013年134亿袋下降到2017年的120亿袋左右。

2010年-2017年我国大输液产量(单位:亿袋,%)

我国大输液的消费量在2010年只有80.1亿袋,但2016年最高达到了113亿袋。

②大输液行业竞争格局

在大输液行业,欧美日等国市场集中现象非常明显,输液生产企业数量少、规模大,如美国的百特公司占据了全美80%的输液市场;在欧洲,大输液市场基本上被费森尤斯、贝朗、百特克林泰克和法玛西亚四大公司占领;在日本,大冢公司占有50%左右的市场份额。

但在我国,大输液生产企业数量众多,规模较小,行业集中度明显低于欧美日等发达国家的行业集中度。

但是目前,随着药品价格下降,生产成本上升,规模较小的企业难以维持,行业龙头企业抓住机会实施并购重组战略,使得大输液行业市场集中度有所提升。目前我国大输液生产前10位厂商的市场占有率约为2/3左右。但与发达国家相比,行业集中度仍然处于较低水平。

③大输液行业未来发展趋势

1)产品种类多元化

由于临床用量大,体液平衡型输液一直占据大输液市场最大的市场份额。2009年,体液平衡型输液占大输液市场份额达72.93%。但由于进入门槛低,体液平衡型输液竞争十分激烈,众多小企业都处于微利和保本的边缘。为了提高市场竞争力,资本技术实力强大的龙头企业纷纷加大研发投入,加快新型大输液产品的上市速度,大输液品种结构不断优化。

由于普通输液存在刚性需求,临床用量大,药品生产企业将继续生产该类产品以维持市场份额、分摊固定成本、获得稳定现金流。同时,为了规避激烈的市场竞争,提高盈利能力,药品生产企业将积极加大研发投入,优化产品结构,提升高毛利、高附加值的营养型、治疗型输液所占比重。

2)直立式软袋为发展方向

根据首都医科大学闫素英教授开展的一项“大输液包装形式适宜性”的调查研究,“各种输液包装的综合评分结果:直立式软袋>单阀软袋=塑料瓶>双阀软袋>玻璃瓶”。

塑料瓶获得性高,价格较为适宜,但安全与质量指标不理想;玻璃瓶作为基础大输液包装临床选择倾向性减弱;非pvc软袋具有较多优势,使用量呈上升趋势,可能成为临床主流选择,但操作便捷性有待改善,尤其双管易发生漏液等问题。大部分专家推荐直立式软袋推荐为最适宜的基础大输液包装。公司计划通过增加大输液的包装形式,在市场竞争中获取有利地位。

2017年9月在石家庄“医药生物海外投资峰会”上,会议提到医药制造业三个发展方向:“第一个趋势是用直立软袋替代塑瓶。因为直立软袋跟塑瓶看上去差不多,但是它使用起来更方便更安全。所以越来越多的塑瓶正在被直立软袋所替代。”“第二个发展方向就是调整产品结构,做基础输液方面的改变,”“现在我们基础输液大概占60%。治疗型输液比例不超过15%,这和国外相比差距非常大,因为人家治疗型输液占50%以上,我们还有很远的距离要去追。”“第三个发展方向是原料药和固体制剂的发展方面。”

2、公司开展新募投项目是否合理、审慎的

公司对拟开展的募投项目产品市场和竞争情况进行了充分的调研,对新建项目进行了合理审慎的判断。

(二)补充披露新项目与原有募投项目相比的优势或替代关系,以及与公司现有业务、产品的相关性或影响;

1.“2.4亿瓶袋直立式软袋项目”与“新建年产1.5亿袋非pvc软袋输液生产线项目”相比的优势

2.4亿瓶袋直立式软袋生产线项目设计产品为:葡萄糖注射液、氯化钠注射液、氟康唑氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星注射液、丙氨酰谷氨酰胺注射液、甘油果糖氯化钠注射液、碳酸氢钠注射液。

工艺优势:直立式聚丙烯输液袋为继玻塑软之后的第四代输液。按照生产和输注是否密闭是否开放:玻瓶是生产和输注全开放,塑瓶是生产和输注半密闭,软袋是生产半密闭输注全密闭,直立袋是生产和输注全密闭。与非pvc软袋输液相比,直立式聚丙烯输液袋采用吹灌封三合一技术,该技术将聚丙烯在高温条件下熔融,在单一工序,于密闭、无菌状态下快速完成吹制、药液灌装和容器封口过程,用时仅为11秒,最大程度地避免了任何人为和设备干扰,有效控制了微生物和微粒的污染,细菌内毒素和不溶性微粒标准不同于且高于其他输液了国家标准,并且得到国家药监局批准。且生产全密闭一体化的产品设计,无需接管、胶塞等插件,显著降低了渗漏的可能性;与非pvc软袋输液相比,直立式聚丙烯输液袋包材成分单一,对内装药液的影响小,与药物的相容性好,使用安全。

分级诊疗政策:2015年9月8日《国务院办公厅关于推进分级诊疗制度建设的指导意见》(国办发〔2015〕70号),2018年8月7日,国家卫生健康委与国家中医药管理局联合印发《关于进一步做好分级诊疗制度建设有关重点工作的通知》(国卫医发〔2018〕28号,以上文件要求:到2020年,分级诊疗服务能力全面提升,基层首诊、双向转诊、急慢分治、上下联动的分级诊疗模式逐步形成,基本建立符合国情的分级诊疗制度。

各省相继推出相应措施:

2016年6月24日辽宁省人民政府办公厅《关于推进分级诊疗制度建设的实施意见》。

2018年9月陕西省卫生健康委员会、陕西省中医药管理局《关于进一步做好分级诊疗制度建设有关重点工作的通知》要求:到2020年,实现90%的患者在县域内就诊的目标。

2019年10月8日吉林省卫生健康委、发改委、财政厅、人社厅、医保局、省局联合印发了《关于进一步推进分级诊疗制度建设的实施意见》,对新时期全省推进分级诊疗制度建设作出部署。

在各项政策的支持下,基层和二级医院得到迅速发展。与三级医院不同的是,二级以下医院输液使用以价格较低、方便使用和摆放的塑瓶和直立袋为主,三级医院以较为高端的、适合集中配置的非pvc软袋为主。随着二级及基层医院的快速发展,分级诊疗、双向转诊,二级及基层医疗机构就诊患者增多,直立袋使用的数量快速增加。

基药政策优势:2018年9月9日《国务院办公厅关于完善国家基本药物制度的意见》(国办发〔2018〕88号)要求:全面配备优先使用,强配备使用管理,建立优先使用激励机制,2018年9月30日,国家卫生健康委员会、国家中医药管理局《关于印发国家基本药物目录(2018年版)的通知》(国卫药政发〔2018〕31号),2019年1月10日,国家卫生健康委员会、国家中医药管理局《关于进一步加强公立医疗机构基本药物配备使用管理的通知》,《国务院办公厅关于进一步做好短缺药品保供稳价工作的意见》(国办发〔2019〕47号)规定:逐步实现政府办基层医疗卫生机构、二级公立医院、三级公立医院基本药物配备品种数量占比原则上分别不低于90%、80%、60%,推动各级医疗机构形成以基本药物为主导的“1+x”(“1”为国家基本药物目录、“x”为非基本药物,由各地根据实际确定)用药模式,优化和规范用药结构。其中葡萄糖注射液、氯化钠注射液、氟康唑氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、甘油果糖氯化钠注射液、碳酸氢钠注射液、氯化钾注射液、葡萄糖酸锌注射液、胞磷胆碱钠注射液、单硝酸异山梨酯注射液都属于2018版基药目录,这类产品将有较大增长潜力。

公司直立式软袋包装销量增长趋势图见下:

单位:袋

2.“cgmp固体制剂二期工程项目”与“新建年产5,000万支分装粉针剂生产线项目”相比的优势

2016年3月4日,国家食药监总局发布关于化学药品注册分类改革工作方案的公告(2016年第51号),重新对仿制药进行定义并要求仿制药剂型须与原研药保持一致。2019年9月30日,国家药监局综合司公开征求《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》意见,未提及与原研药品剂型不一致的已上市注射剂如何开展一致性评价。综合国家政策导向和临床价值等因素,与原研剂型不一致的注射剂未来前景不乐观。面对当前仿制药一致性评价的政策环境和国内药品政策评审的态势,公司经过充分讨论认证,决定走国际化发展战略,投资建设符合欧美cgmp标准的口服固体制剂生产基地,高端口服固体制剂产品通过欧美认证,走向国际市场,进一步提高国际销售能力和盈利能力,同时也利于加快国际向国内转报的审评速度。

变更后募投项目cgmp固体制剂二期工程涉及品种均为公司仿制药一致性评价的重点推进项目

3.“bfs‘吹灌封’一体化无菌灌装生产线项目”与“新建年产2亿支冻干粉针剂生产线项目”相比的优势

小容量注射剂包装形式分为玻璃安瓿和塑料安瓿,从包材发展形势来看,塑料安瓿对玻璃安瓿的取代相当于大容量注射液中软塑包装对玻璃瓶的取代,是一种历史发展的必然趋势。bfs水针属于塑料安瓿中的“宠儿”,在欧美等发达国家使用已极其成熟,但是在国内仍处于起步阶段,市场前景广阔。公司聚丙烯安瓿的生产设备和颗粒原料全部为国外进口,安瓿瓶最终的降解产物为co2和h2o,环保便利,符合行业主导的绿色环保要求,因此,聚丙烯安瓿是小容量注射剂包装的又一次革命。公司现有bfs水针注射剂为12个,为国内最多,且都为治疗性产品,全部为医保目录内产品,一半为2018版基药产品,这就从市场准入方面为产品销售提供了极大支持。bfs水针在不溶性微粒数、微生物污染等方面明显优于玻璃安瓿,且旋转开启、使用方便、不会划伤医务操作人员,简化临床配置过程,临床推广接受度高。

由于针剂采用无菌配料、无菌灌封,直接制成无菌制剂,终产品不需灭菌。该工艺技术含量高,对设备、环境和工作人员的要求更高,生产的产品在质量方面有优势。一般输液生产常规工艺终产品需经高温高压灭菌,灭菌时会造成含量下降、有关物质增加等问题。本项目采用的工艺从根本上避免了这种情况的发生,制得的产品纯度高,保证了疗效降低了副作用。因此,bfs吹灌封三合一无菌灌装工艺无论对于企业制造水平,还是行业的进一步发展都有重大意义。

传统玻璃安瓿包装与bfs包装对比如下:

公司bfs水针产品2016年至今销量增长趋势图见下:(单位:支)

(三)新项目是否已开工建设及具体投入金额;

以上新项目均尚未开工建设。

(四)说明补充流动资金的具体金额和后续用途。

为提高公司募集资金的使用效率,降低公司财务费用,在保证募集资金投资项目建设的资金需求的前提下,公司拟使用不超过人民币4,600万元募集资金临时补充流动资金,使用期限自公司股东大会审议通过变更部分募集资金投资项目的事项之日起不超过十二个月,到期及时归还到募集资金专用账户。本次使用部分募集资金临时补充流动资金不影响募集资金投资项目正常建设及进展,若募集资金投资项目实施进度超前需要资金时,公司及时将补充流动资金的募集资金归还至募集资金专户,确保不影响募投项目进展。本次使用部分募集资金临时补充流动资金,仅限于与主营业务相关的生产经营使用,不会通过直接或者间接安排用于新股配售、申购,或者用于股票及其衍生品种、可转换公司债券等的交易,不存在变相改变募集资金用途。

二、核查程序

1、查阅新募投项目的可行性分析报告和有关研究报告,以及查阅国家药品监管的相关政策与市场公开资料;

2、访谈公司管理层;

3、查阅与变更募投项目相关的董事会、监事会议案及表决情况,独立董事意见和履职情况;

4、对公司募投项目变更事项发表核查意见;

5、查阅公司首发上市申报文件、历次定期报告和临时公告;

6、对公司进行定期现场检查并出具现查检查报告,核查并出具募集资金存放和使用情况核查报告,进行核查并出具持续督导年度报告。

三、核查意见

经核查,保荐机构认为:

1、公司已结合市场容量及相关产品竞争情况,说明了公司开展新募投项目是合理、审慎的;

2、公司已补充披露新项目与原有募投项目比的优势和替代关系,以及与公司现有业务、产品的相关性和影响;

3、公司新项目均尚未开工建设;

4、公司已说明补充流动资金的具体金额和后续用途。

【问题三】

请你公司全体董事、监事及高级管理人员明确说明在上述募投项目的实施、推进和变更投向等相关事项过程中所做的工作,并就本人是否勤勉尽责发表意见。请独立董事结合上述事项就本次终止及变更募投项目事项是否有利于上市公司中小股东利益发表明确意见。

回复:

一、公司说明情况

公司董事、监事、高管均长期为公司服务,其中最短时间也有十几年,其职责涉及公司生产、研发、销售,均有丰富的经验,团队长期稳定且一直在医药制剂领域努力经营发展,对行业及市场的风险有足够的认识,在激烈的市场竞争中一直保持着审慎的态度,特别在近几年医药市场的巨大变化下,细分领域输液属于重资产的行业,产品市场政策的变化极易导致投资的损失,在整体经济面下行的时期,尤其注重可持续性发展,在项目投资方面积极应对变化,量力而为,对资金使用审慎、保持长久发展。

公司董事、高管,包括董事长兼总经理杜振新先生、董事兼副总经理韩延振先生、董事兼副总经理郝留山先生、董事兼副总经理卢秀莲女士、副总经理张祥林先生、副总经理崔效庭先生一直高度重视、亲自参与,其间,通过聘请各级专家对政策进行解读,预测趋势,结合行业发展,产品发展方向对项目作了多次论证,并积极推进了多个募投项目各项不同阶段的工作,公司组织销售部门、生产部门、质量部门、研发部门对涉及的项目从各个角度进行了分析,对募投项目实施进度、市场环境变化长期关注,对项目投资进度、投资风险作阶段性论证决策。

公司董事、监事及高级管理人员按照中国证监会、上海证券交易所关于募集资金投资项目管理的相关规则及公司章程等内部制度,根据其职责权限,就本次募投项目的实施、推进和变更投向等相关事项履行了相应的职责。同时,公司董事、监事、高管从市场化及投资回报价值角度考虑,本着对中小股东负责的态度,决定终止对政策及市场格局已发生变化的项目,避免了该项目将会导致的经济损失。公司董事、监事及高管发表明确意见:在上述募投项目的实施、推进和变更过程中从全体股东利益最大化、公司利益最大化的角度,积极开展了各项工作,履行了勤勉尽责的义务。

(一)变更部分募集资金投资项目的审议决策程序

2019年11月12日,公司第三届董事会第十五次会议、第三届监事会第十四次会议审议通过了《关于变更部分募集资金投资项目的议案》。

独立董事发表明确意见:本次变更部分募集资金投资项目是基于公司实际经营情况作出的决策,新的募集资金投资项目具有较好的市场前景和盈利能力,能够进一步提升公司核心竞争力,巩固公司行业内地位,符合公司战略发展方向。本次变更部分募集资金投资项目有利于提高募集资金使用效率,不存在损害股东特别是中小股东利益的情形

监事会发表明确意见:2019年11月12日,公司第三届监事会第十四次会议审议通过了《关于变更部分募集资金投资项目的议案》,经过审议,公司本次变更部分募集资金投资项目是根据当前募集资金投资项目的实际运作情况和公司财务状况,进行充分评估后的决策,有利于提高募集资金的使用效率,支持公司业务增长对流动资金的需求,减少财务费用支出,符合公司实际运营与未来发展的需要。同时,相关审议及决策程序符合相关法律法规及公司相关制度的规定,不存在变相改变募集资金投向、损害公司及股东特别是中小股东利益的情形。

(二)使用部分募集资金临时补充流动资金的审议决策程序

2019年11月12日,公司召开第三届董事会第十五次会议和第三届监事会第十四次会议,审议通过《关于使用部分募集资金临时补充流动资金的议案》,同意公司以不超过人民币4,600万元的募集资金用于临时补充流动资金,使用期限自公司股东大会审议通过变更部分募集资金投资项目的事项之日起不超过十二个月,到期及时归还到募集资金专用账户。

独立董事发表明确意见:公司使用部分募集资金临时补充流动资金,符合《上海证券交易所上市公司募集资金管理办法(2013年修订)》和公司募集资金管理制度等相关规定,且不会影响到公司募集资金投资项目的正常实施,同时还有助于提高募集资金使用效率、降低公司财务费用,符合公司和全体股东的利益。

监事会发表明确意见:公司拟使用募集资金临时补充流动资金,符合《上海证券交易所上市公司募集资金管理办法(2013年修订)》和公司募集资金管理制度的规定。同时,不会影响公司募集资金项目的建设实施,有助于提高募集资金使用效率、降低公司财务费用,符合公司和全体股东的利益。

公司董事、监事及高级管理人员按照中国证监会、上海证券交易所关于募集资金投资项目管理的相关规则及公司章程等内部制度,根据其职责权限,就本次募投项目的实施、推进、终止及临时补充流动资金等相关事项履行了相应的职责。公司董事、监事、高级管理人员坚持勤勉尽责的原则,就公司上述募投项目进行决策和参与管理。对募投项目实施进度、市场环境变化长期关注,对项目投资进度、投资风险作阶段性论证决策。

公司董事、监事、高级管理人员执行的具体工作包括:公司董事会审议通过公开发行股票的相关议案;董事会、监事会审议通过以募集资金置换已预先投入募投项目自筹资金的议案,独立董事发表独立意见;董事会、监事会审议通过公司募集资金存放与实际使用情况的专项报告;董事会、监事会审议通过使用募集资金临时补充流动资金的议案,独立董事发表独立意见;公司对前述事项均进行了信息披露。

综上,全体董事、监事及高级管理人员认为其在上述募投项目的实施、推进、终止及临时补充流动资金等相关事项过程中均认真履行了相关工作职责,勤勉尽责。同时,公司独立董事认为本次使用部分募集资金临时补充流动资金事项,是公司根据政策、市场及公司的实际情况做出的谨慎决策,该事项没有与原募集资金投资项目的实施计划相抵触,不存在变相改变募集资金投向和损害股东利益的情况;通过上述举措,公司可以更好的提高募资资金使用效率,有利于上市公司股东特别是中小股东的利益。

二、核查程序

1、查阅了公司全体董事、监事及高级管理人员所做的说明及发表的意见;

2、查阅了公司独立董事发表的意见;

3、查阅了公司董事会、监事会决议。

1、公司全体董事、监事及高级管理人员已明确说明在上述募投项目的实施、推进和变更投向等相关事项过程中所做的工作,并发表了勤勉尽责的意见;

2、独立董事结合上述事项就本次终止及变更募投项目事项明确发表了有利于上市公司中小股东利益的意见。

【问题四】

请保荐机构就上述问题逐项发表明确意见,并结合在公司上述募投项目的实施、推进及终止过程中所做的工作,说明是否根据相关规定履行了募集资金使用和管理的保荐职责和持续督导义务。

回复:

一、请保荐机构就上述问题逐项发表明确意见

详见本回复【问题一】至【问题三】之核查意见。

二、结合在公司上述募投项目的实施、推进及终止过程中所做的工作,说明是否根据相关规定履行了募集资金使用和管理的保荐职责和持续督导义务

1、在公司首发上市过程中,保荐机构按照《证券发行与保荐业务管理办法》、《保荐代表人尽职调查准则》、《首次公开发行股票并上市管理办法》等的相关要求,全程参与了公司募投项目的可行性分析、讨论与修订以及重大风险的提示,履行保荐职责。

2、在公司上市后的持续督导过程中,保荐机构按照《证券发行与保荐业务管理办法》、《上海证券交易所上市公司持续督导指引》、《上海证券交易所募集资金管理办法》等规定规则的要求,履行持续督导义务。保荐机构定期对公司募集资金账户进行核查以及现场检查,督促发行人切实维护募集资金安全,积极推动募投项目建设,及时披露募投项目建设进度,并对部分募投项目未按期建设的原因进行披露,并敦促公司如原募投项目已发生重大变化,应积极按照相关监管规定履行披露义务、按照规定履行募投项目变更的决策程序和信息披露。

(1)保荐机构于2018年12月18日出具的《中泰证券股份有限公司关于辰欣药业股份有限公司2018年度持续督导工作现场检查报告》中做出如下持续督导意见:

“三、提请上市公司注意的事项及建议

保荐机构建议上市公司对尚未开工的募投项目(新建年产1.5亿袋非pvc软袋输液生产线项目、新建年产2亿支冻干粉针剂生产线项目、新建年产5,000万支分装粉针剂生产线项目、营销网络建设项目)的可行性进行重新论证,并在2018年年度报告中披露上述项目的进展情况。”

(2)保荐机构于2019年3月20日出具的《中泰证券股份有限公司关于辰欣药业股份有限公司2018年度募集资金存放和使用情况的专项核查报告》和《中泰证券股份有限公司关于辰欣药业股份有限公司2018年持续督导年度报告》中就原募投项目的开工建设、重新论证和存在的风险等方面发表了持续督导意见。

综上,保荐机构已就上述问题逐项发表了明确意见,已根据相关规定履行了募集资金使用和管理的保荐职责和持续督导义务。

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